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Huile naturelle de rhizome de Macrocephalae, emballage personnalisé OEM

brève description :

Le 5-fluorouracile (5-FU), agent chimiothérapeutique efficace, est largement utilisé dans le traitement des tumeurs malignes du tube digestif, de la tête et du cou, du thorax et de l'ovaire. Il constitue également le traitement de première intention du cancer colorectal. Son mécanisme d'action repose sur le blocage de la transformation de l'acide nucléique uracile en acide nucléique thymine dans les cellules tumorales, affectant ainsi la synthèse et la réparation de l'ADN et de l'ARN et induisant son effet cytotoxique (Afzal et al., 2009 ; Ducreux et al., 2015 ; Longley et al., 2003). Cependant, le 5-FU provoque également des diarrhées induites par la chimiothérapie (DIC), un effet indésirable fréquent qui touche de nombreux patients (Filho et al., 2016). L'incidence de la diarrhée chez les patients traités par 5-FU atteignait 50 à 80 %, ce qui affectait gravement le déroulement et l'efficacité de la chimiothérapie (Iacovelli et al., 2014 ; Rosenoff et al., 2006). Par conséquent, il est primordial de trouver un traitement efficace contre la diarrhée induite par le 5-FU.

Actuellement, la prise en charge clinique de la diarrhée associée aux chimiothérapies (DAC) fait appel à des interventions non médicamenteuses et médicamenteuses. Les interventions non médicamenteuses comprennent une alimentation adaptée et des compléments de sel, de sucre et d'autres nutriments. Des médicaments comme le lopéramide et l'octréotide sont couramment utilisés dans le traitement de la diarrhée associée aux DAC (Benson et al., 2004). Par ailleurs, les médecines traditionnelles sont également utilisées dans différents pays pour traiter les DAC, chacune apportant sa propre spécificité. La médecine traditionnelle chinoise (MTC) est une médecine traditionnelle typique pratiquée depuis plus de 2 000 ans dans les pays d'Asie de l'Est, notamment en Chine, au Japon et en Corée (Qi et al., 2010). La MTC considère que les médicaments chimiothérapeutiques entraînent une consommation de Qi, une déficience de la rate, un déséquilibre de l'estomac et une humidité endophyte, provoquant ainsi des troubles de la conduction intestinale. Selon la théorie de la MTC, la stratégie de traitement des DAC repose principalement sur la tonification du Qi et le renforcement de la rate (Wang et al., 1994).

Les racines séchées deAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) etGinseng PanaxCA Mey. (PG) sont des plantes médicinales typiques de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) ayant pour effet de tonifier le Qi et de renforcer la rate (Li et al., 2014). AM et PG sont généralement utilisées en association (forme la plus simple de compatibilité en phytothérapie chinoise) pour traiter la diarrhée, grâce à leurs effets tonifiants sur le Qi et la rate. Par exemple, AM et PG figurent dans des formules antidiarrhéiques classiques telles que Shen Ling Bai Zhu San et Si Jun Zi Tang.Taiping Huimin Heji Ju Fang(Dynastie Song, Chine) et Bu Zhong Yi Qi Tang dePi Wei Lun(Dynastie Yuan, Chine) (Fig. 1). Plusieurs études antérieures ont rapporté que les trois formules possèdent la capacité d'atténuer les troubles digestifs chroniques (Bai et al., 2017 ; Chen et al., 2019 ; Gou et al., 2016). De plus, notre étude précédente a montré que la capsule Shenzhu, qui contient uniquement de l'AM et du PG, a des effets potentiels sur le traitement de la diarrhée, de la colite (syndrome de xiexie) et d'autres maladies gastro-intestinales (Feng et al., 2018). Cependant, aucune étude n'a examiné l'effet et le mécanisme d'action de l'AM et du PG dans le traitement des troubles digestifs chroniques, que ce soit en association ou séparément.

Le microbiote intestinal est désormais considéré comme un facteur potentiel pour comprendre le mécanisme thérapeutique de la médecine traditionnelle chinoise (Feng et al., 2019). Des études récentes indiquent qu'il joue un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie intestinale. Un microbiote intestinal sain contribue à la protection de la muqueuse intestinale, au métabolisme, à l'homéostasie et à la réponse immunitaire, ainsi qu'à la suppression des pathogènes (Thursby et Juge, 2017 ; Pickard et al., 2017). Un microbiote intestinal déséquilibré altère les fonctions physiologiques et immunitaires de l'organisme, directement ou indirectement, et induit des effets secondaires tels que la diarrhée (Patel et al., 2016 ; Zhao et Shen, 2010). Des recherches ont montré que le 5-FU modifiait significativement la structure du microbiote intestinal chez des souris diarrhéiques (Li et al., 2017). Par conséquent, les effets du matin et du soir sur la diarrhée induite par le 5-FU pourraient être médiés par le microbiote intestinal. Cependant, on ignore encore si l'AM et le PG, seuls ou en association, pourraient prévenir la diarrhée induite par le 5-FU en modulant le microbiote intestinal.

Afin d'étudier les effets antidiarrhéiques et le mécanisme sous-jacent de l'AM et du PG, nous avons utilisé le 5-FU pour simuler un modèle de diarrhée chez la souris. Nous nous sommes ici intéressés aux effets potentiels de l'administration seule et combinée (AP) deAtractylodes macrocephalahuile essentielle (AMO) etGinseng Panaxsaponines totales (PGS), les composants actifs extraits respectivement d'AM et de PG, sur la diarrhée, la pathologie intestinale et la structure microbienne après chimiothérapie au 5-FU.


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Pertinence ethnopharmacologique

médecine traditionnelle chinoiseLa médecine traditionnelle chinoise (MTC) considère que la déficience du Qi de la rate est la principale cause de la diarrhée induite par la chimiothérapie (DIC). Paire de plantes deAtractylodesmacrocéphaleKoidz. (AM) etGinseng PanaxCA Mey. (PG) a de bons effets pour compléter le Qi et renforcer la rate.

Objectif de l'étude

Afin d'étudier les effets thérapeutiques et le mécanisme deAtractylodes macrocephalahuile essentielle (AMO) etGinseng Panaxtotalsaponines(PGS) seul et en combinaison (AP) sur la diarrhée induite par la chimiothérapie au 5-fluorouracile (5-FU) chez les souris.

Matériels et méthodes

Les souris ont reçu respectivement de l'AMO, du PGS et de l'AP pendant 11 jours, et une injection intrapéritonéale de 5-FU pendant 6 jours à partir du 3e jour de l'expérience. Durant l'expérience, le poids corporel et le score de diarrhée des souris ont été enregistrés quotidiennement. Les indices thymique et splénique ont été calculés après sacrifice des souris. Les modifications histopathologiques des tissus de l'iléon et du côlon ont été examinées par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE). Les concentrations de cytokines inflammatoires intestinales ont été mesurées par dosage immuno-enzymatique (ELISA).ADNr 16SLe séquençage d'amplicons a été utilisé pour analyser et interpréter les résultats.microbiote intestinaldes échantillons fécaux.

Résultats

L'AP a significativement inhibé la perte de poids, la diarrhée, la diminution des indices thymiques et spléniques, ainsi que les altérations pathologiques de l'iléon et du côlon induites par le 5-FU. Ni l'AMO ni le PGS, administrés seuls, n'ont amélioré significativement les anomalies susmentionnées. De plus, l'AP a significativement supprimé l'augmentation des cytokines inflammatoires intestinales (TNF-α) induite par le 5-FU.α, IFN-γ, IL-6, IL-1βet IL-17), tandis que l'AMO ou le PGS n'inhibaient que certains d'entre eux après une chimiothérapie au 5-FU. L'analyse du microbiote intestinal a indiqué que le 5-FU induisait des changements structuraux globaux demicrobiote intestinalont été inversés après le traitement AP. De plus, l'AP a modulé de manière significative l'abondance de différents phylums, la ramenant à des valeurs similaires à la normale, et a rétabli les ratios deFirmicutes/Bactéroïdètes(F/B). Au niveau du genre, le traitement AP a considérablement réduit les agents pathogènes potentiels commeBactéroïdes,Ruminocoque,AnaerotruncusetDesulfovibrioL'AP a également antagonisé les effets anormaux de l'AMO et du PGS seuls sur certains genres commeBlautia,ParabacteroidesetLactobacillesNi l'AMO ni le PGS seuls n'ont inhibé les changements de structure microbienne intestinale causés par le 5-FU.




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