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Emballage personnalisé OEM Huile naturelle de rhizome de Macrocephalae

brève description:

Agent chimiothérapeutique efficace, le 5-fluorouracile (5-FU) est largement utilisé dans le traitement des tumeurs malignes du tube digestif, de la tête, du cou, du thorax et des ovaires. Le 5-FU est le médicament de première intention pour le cancer colorectal en clinique. Son mécanisme d'action consiste à bloquer la transformation de l'acide nucléique uracile en acide nucléique thymine dans les cellules tumorales, puis à affecter la synthèse et la réparation de l'ADN et de l'ARN pour obtenir son effet cytotoxique (Afzal et al., 2009 ; Ducreux et al., 2015 ; Longley et al., 2003). Cependant, le 5-FU provoque également une diarrhée induite par la chimiothérapie (DIC), l'un des effets indésirables les plus fréquents chez de nombreux patients (Filho et al., 2016). L'incidence de la diarrhée chez les patients traités par 5-FU atteignait 50 à 80 %, ce qui a sérieusement affecté la progression et l'efficacité de la chimiothérapie (Iacovelli et al., 2014 ; Rosenoff et al., 2006). Par conséquent, il est crucial de trouver un traitement efficace contre la CID induite par le 5-FU.

Actuellement, des interventions médicamenteuses et non médicamenteuses ont été intégrées au traitement clinique du DIC. Ces interventions comprennent une alimentation équilibrée et des suppléments en sel, sucre et autres nutriments. Des médicaments tels que le lopéramide et l'octréotide sont couramment utilisés dans le traitement antidiarrhéique du DIC (Benson et al., 2004). De plus, les ethnomédecines sont également adoptées pour traiter le DIC avec leur propre thérapie dans divers pays. La médecine traditionnelle chinoise (MTC) est une ethnomédecine typique, pratiquée depuis plus de 2 000 ans dans les pays d'Asie de l'Est, notamment en Chine, au Japon et en Corée (Qi et al., 2010). La MTC soutient que les médicaments chimiothérapeutiques provoqueraient une consommation de Qi, une déficience de la rate, une dysharmonie gastrique et une humidité endophyte, entraînant un dysfonctionnement de la conduction intestinale. Selon la théorie de la MTC, la stratégie thérapeutique du DIC devrait principalement reposer sur la supplémentation en Qi et le renforcement de la rate (Wang et al., 1994).

Les racines séchées deAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) etPanax ginsengLes CA Mey. (PG) sont des plantes médicinales typiques de la médecine traditionnelle chinoise (MTC) qui ont les mêmes effets : supplémentation du Qi et renforcement de la rate (Li et al., 2014). L'AM et le PG sont généralement utilisés en association (la forme la plus simple de compatibilité des plantes chinoises) avec les effets de supplémentation du Qi et de renforcement de la rate pour traiter la diarrhée. Par exemple, l'AM et le PG ont été documentés dans des formules antidiarrhéiques classiques telles que Shen Ling, Bai Zhu San et Si Jun Zi Tang.Taiping Huimin Heji Ju Fang(Dynastie Song, Chine) et Bu Zhong Yi Qi Tang dePi Wei Lun(Dynastie Yuan, Chine) (Fig. 1). Plusieurs études antérieures ont rapporté que les trois formules possèdent la capacité de soulager le CID (Bai et al., 2017 ; Chen et al., 2019 ; Gou et al., 2016). De plus, notre étude précédente a montré que la capsule Shenzhu qui ne contient que de l'AM et du PG a des effets potentiels sur les traitements de la diarrhée, de la colite (syndrome de xiexie) et d'autres maladies gastro-intestinales (Feng et al., 2018). Cependant, aucune étude n'a discuté de l'effet et du mécanisme de l'AM et du PG dans le traitement du CID, que ce soit en association ou seul.

Le microbiote intestinal est désormais considéré comme un facteur potentiel pour comprendre le mécanisme thérapeutique de la MTC (Feng et al., 2019). Des études modernes indiquent que le microbiote intestinal joue un rôle crucial dans le maintien de l'homéostasie intestinale. Un microbiote intestinal sain contribue à la protection de la muqueuse intestinale, au métabolisme, à l'homéostasie et à la réponse immunitaires, ainsi qu'à la suppression des agents pathogènes (Thursby et Juge, 2017 ; Pickard et al., 2017). Un microbiote intestinal perturbé altère directement ou indirectement les fonctions physiologiques et immunitaires du corps humain, induisant des réactions secondaires comme la diarrhée (Patel et al., 2016 ; Zhao et Shen, 2010). Des recherches ont montré que le 5-FU modifiait considérablement la structure du microbiote intestinal chez des souris diarrhéiques (Li et al., 2017). Par conséquent, les effets du matin et du soir sur la diarrhée induite par le 5-FU pourraient être médiés par le microbiote intestinal. Cependant, on ne sait pas encore si l’AM et le PG seuls ou en combinaison pourraient prévenir la diarrhée induite par le 5-FU en modulant le microbiote intestinal.

Afin d'étudier les effets antidiarrhéiques et le mécanisme sous-jacent de l'AM et du PG, nous avons utilisé le 5-FU pour simuler un modèle de diarrhée chez la souris. Nous nous sommes concentrés ici sur les effets potentiels de l'administration unique et combinée (AP) deAtractylodes macrocephalahuile essentielle (AMO) etPanax ginsengsaponines totales (PGS), composants actifs respectivement extraits de l'AM et du PG, sur la diarrhée, la pathologie intestinale et la structure microbienne après chimiothérapie 5-FU.


Détails du produit

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Pertinence ethnopharmacologique

Médecine traditionnelle chinoise(MTC) soutient que la déficience du Qi de la rate est la principale pathogénèse de la diarrhée induite par la chimiothérapie (DIC). Paire de plantesAtractylodesmacrocéphaleKoidz. (AM) etPanax ginsengCA Mey. (PG) a de bons effets de complémentation du Qi et de renforcement de la rate.

Objectif de l'étude

Étudier les effets thérapeutiques et le mécanisme deAtractylodes macrocephalahuile essentielle (AMO) etPanax ginsengtotalsaponines(PGS) seul et en combinaison (AP) avec une chimiothérapie au 5-fluorouracile (5-FU) a induit une diarrhée chez la souris.

Matériels et méthodes

Les souris ont reçu respectivement de l'AMO, du PGS et de l'AP pendant 11 jours, et du 5-FU par injection intrapéritonéale pendant 6 jours à partir du 3e jour de l'expérience. Au cours de l'expérience, le poids corporel et les scores de diarrhée des souris ont été enregistrés quotidiennement. Les indices thymique et splénique ont été calculés après le sacrifice des souris. Les modifications pathologiques de l'iléon et des tissus coliques ont été examinées par coloration à l'hématoxyline-éosine (HE). Les taux de cytokines inflammatoires intestinales ont été mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA).ADNr 16SLe séquençage d'amplicons a été utilisé pour analyser et interpréter lesmicrobiote intestinald'échantillons fécaux.

Résultats

L'AP a inhibé de manière significative la perte de poids, la diarrhée, la diminution des indices thymique et splénique, ainsi que les modifications pathologiques de l'iléon et du côlon induites par le 5-FU. Ni l'AMO ni le PGS seuls n'ont amélioré de manière significative les anomalies mentionnées ci-dessus. De plus, l'AP a pu inhiber de manière significative l'augmentation des cytokines inflammatoires intestinales (TNF-) médiée par le 5-FU.α, IFN-γ, IL-6, IL-1βet IL-17), tandis que l'AMO ou le PGS n'en inhibaient que certains après une chimiothérapie au 5-FU. L'analyse du microbiote intestinal a indiqué que le 5-FU induisait des modifications structurelles globalesmicrobiote intestinalont été inversés après traitement par AP. De plus, l'AP a modulé de manière significative l'abondance des différents phylums, à des valeurs similaires à la normale, et a restauré les ratios deFirmicutes/Bactéroïdes(F/B). Au niveau du genre, le traitement AP a considérablement réduit les agents pathogènes potentiels commeBactéroïdes,Ruminocoque,AnaerotruncusetDésulfovibrio. AP a également antagonisé les effets anormaux de l'AMO et du PGS seuls sur certains genres commeBlautia,ParabacteroidesetLactobacillesNi l’AMO ni le PGS seuls n’ont inhibé les changements de la structure microbienne intestinale causés par le 5-FU.




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